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Simon Gudin

Étude de l’ATPase cuivre eucaryote Ccc2 de Saccharomyces cerevisiae. De la localisation à la fonction

Publié le 13 novembre 2008


Thèse soutenue le 13 novembre 2008 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble I - Discipline : Biologie cellulaire et moléculaire

Résumé :
Dans cette thèse, nous avons abordé l’étude du fonctionnement de Ccc2, l’ATPase à cuivre de S. Cerevisiae sous deux aspects. Le premier, cellulaire, concerne une étude de sa localisation et de sa fonction ; le second, biochimique, est une étude ​du mécanisme du transport du cuivre par l’ATPase. L’étude de la distribution intra-cellulaire de Ccc2 montre que l’ATPase n’est pas confinée dans l’appareil de Golgi, mais qu’elle est distribuée dans tous les compartiments de la voie sécrétoire, ainsi qu’à la membrane de la vacuole. Cette dernière localisation, qui n’avait jamais été décrite, nous a permis de montrer la participation de Ccc2 à l’accumulation de cuivre dans la vacuole. Il s’agit du premier transporteur actif découvert pour cette fonction. D’autre part, l’étude biochimique nous a permis de mettre en évidence la fixation de deux cuivres dans le domaine nucléotidique isolé. Deux acides aminés importants pour cette liaison du cuivre ont été identifiés, les cystéines 708 et 718. Reste à découvrir le rôle de ces sites dans le transport du cuivre par Ccc2.

Jury :
Président : Pr Michel Robert-Nicoud
Rapporteur : Dr Rosine Haguenauer-Tsapsis
Rapporteur : Pr Bruno André
Examinateur : Dr Harry De Koning
Examinateur : Dr Jean Labarre
Examinateur et Directeur de thèse : Dr Élisabeth Mintz


Mots-clés :
Cuivre, Saccharomyces cerevisiae, ATPase Ccc2, trafic intracellulaire

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