Thèse soutenue le 20 décembre 2002 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble I - Discipline : Biologie structurale
Résumé
Récemment, il a été montré que les centres FeS sont capables de prendre part à une catalyse rédox en participant à la réductolyse de la S-adénosylméthionine (AdoMet) en un radical 5'-désoxyadénosyle (Ado•). Le radical ainsi formé peut oxyder un résidu amino acide d'une chaîne polypeptidique pour conduire à une protéine radicalaire. La ribonucléotide réductase (RNR) anaérobie d'Escherichia coli est un des prototypes de cette nouvelle classe de protéines. Cette RNR acquiert un radical glycinyle au cours d'une étape d'activation nécessitant 4 partenaires : (i) un réducteur, (ii) un thiol, (iii) l'AdoMet et (iv) une enzyme activatrice qui contient un centre [4Fe-4S] par chaîne polypeptidique. Les mécanismes de transfert d'électron qui président à l'activation de l'enzyme ont été étudiés en fontion des différents partenaires et un mécanisme original pour la réductolyse de l'AdoMet a été proposé.
Jury :
Président : Pr Roland Douce
Rapporteur : Pr Bruno Guigliarelli
Rapporteur : Pr Olivier Ploux
Examinateur : Jean-Marc Moulis
Directeur de thèse : Dr Étienne Mulliez
Codirecteur de thèse : Pr Marc Fontecave
Mots-clés :
Centre FeS, catalyse, ribonucléase réductase, S-adénosylméthionine, AdoMet, ribonucléotide réductase, RNR