Thèse soutenue le 28 juin 2022 pour obtenir le grade de docteur de la Communauté Université Grenoble Alpes - Spécialité : Virologie - Microbiologie - Immunologie
Résumé : L'utilisation de nanomatériaux est de plus en plus fréquente dans l'industrie pour améliorer la qualité des produits grâce à leurs propriétés particulières. Par exemple, les silices amorphes de synthèse sont utilisées dans les cosmétiques, l'alimentation humaine et l'agroalimentaire, ainsi que dans les pneumatiques pour leurs propriétés abrasives, de renforcement ou d'épaississement. Ces utilisations très diverses exposent les travailleurs et la population à des risques potentiels à plus ou moins long terme, qui doivent être évalués, dans un contexte plus global de multiexpositions, tel que rencontré dans les populations humaines. La multiplicité des scenarii à explorer rend l'utisation des modèles animaux problématique, pour des raisons éthiques et économiques. C'est pourquoi nous utiliserons des systèmes
in vitro de macrophages (lignées RAW264.7 et J774A.1, macrophages primaires murins) ce type cellulaire étant une cible clée en toxicologie des matériaux particulaires. Les effets de différents scénarii d'exposition seront étudiés : l'exposition aigüe pendant 24 heures, l'exposition chronique pendant plusieurs jours consécutifs, puis la récupération qui correspond à l'un ou l'autre des scénarii suivis de quelques jours sans nanomatériaux, qui est un paramètre fondamental en nanotoxicologie. Les expériences réalisées seront basées sur des tests de viabilité et des tests fonctionnels (phagocytose, dosages de NO et d'espèces oxydantes, de production de cytokines pro et anti-inflammatoires) grâce à la cytométrie en flux, la spectrophotométrie, et la microscopie.
Jury :
Président : Xavier Coumoul
Rapporteure : Armelle Baeza-Squiban
Rapporteure : Catherine Ladaviere
Examinatrice : Véronique Rossi
Examinateur : Pierre Lescuyer
Directeur de thèse : Thierry Rabilloud
Co-directeur de thèse : Jacques-Aurélien Sergent
Mots clés :
Scénarii d'exposition,
in vitro, macrophages, bioaccumulation
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