Thèse soutenue le 13 juillet 2022 pour obtenir le grade de docteur de la Communauté Université Grenoble Alpes - Spécialité : Chimie Biologie

Résumé :
Depuis la révolution industrielle, la chimie n’a cessé de prospérer et de développer de nouveaux procédés de plus en plus performants, afin de répondre aux besoins d’une société en pleine expansion. Cependant, compte tenu des conditions climatiques actuelles, il est devenu primordial de développer une chimie plus verte et éco-responsable. Afin de répondre aux exigences de cette « chimie verte », le domaine des métalloenzymes artificielles, combinant à la fois les approches bio-inspirées et catalytique, a été particulièrement explorées.
En raison de leur polymorphisme de repliement important, dépendant de la nature de la séquence ainsi que du milieu salin, les G-quadruplexes constituent des entités catalytiques polyvalentes à base d’ADN pour les réactions asymétriques sélectives. Cependant, il a été montré que l’énantiosélectivité des réactions de catalyse dépend grandement de la topologie majoritairement adoptée par le G-quadruplexe, et donc des conditions de réaction. Il est, en effet, possible d’observer différentes énantiosélectivité selon la nature de la topologie majoritairement adoptée par le G-quadruplexe. Dans ce contexte, notre laboratoire a développé le concept de RAFT (pour Regioselectively Adressable Functionalized Template) pour assembler des mimes stables de G-quadruplexe.
La première partie de notre étude a consisté à synthétiser un panel de topologie contrainte de G-quadruplexe, en utilisant une plate-forme cyclopeptidique fonctionnelle et des ligations chimiosélectives distinctes. Puis, dans un second temps, les édifices synthétisés ont été analysés par dichroïsme circulaire afin de confirmer les topologies majoritairement adoptées et le gain de stabilité par rapport aux structures non contraintes. Enfin, des réactions de catalyse de sulfoxydation de dérivés de thioéther ont été réalisées afin de déterminer l’impact de chacune des topologies sur l’énantiosélectivité de cette réaction.

Jury :
Rapporteur : Monsieur François Morvan
Rapporteur : Monsieur Jean-Marc Escudier
Examinatrice : Madame Geneviève Pratviel
Examinatrice : Madame Corinne Ravelet
Directeur de thèse : Monsieur Nicolas Spinelli
Co-directrice de thèse : Madame Caroline Marchi-Delapierre

Mots clés :
Catalyse chirale, G-quadruplexe, Sulfoxydation, Oligonucléotides