Thèse soutenue le 10 octobre 2024 pour obtenir le grade de docteur de l'Université Grenoble Alpes - Spécialité : Chimie Biologie
Résumé :
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), le micro-organisme responsable de la tuberculose (TB), reste l'un des agents pathogènes les plus efficaces et la principale cause de décès dû à un seul agent pathogène dans le monde après le Covid-19. On estime que Mtb infecte un quart de la population mondiale, entraînant un taux de mortalité de 1,5 millions de personnes par an. L’émergence croissante de souches multirésistantes (MDR) et ultrarésistantes (XDR) aux traitements antituberculeux actuels explique le besoin urgent de développer de nouveaux médicaments antituberculeux agissant sur de nouvelles cibles. Les centres fer-soufre [Fe-S] sont des cofacteurs inorganiques constitués de fer (Fe2+/Fe3+) et de sulfures sous différentes formes d'oxydation [2Fe- 2S], [3Fe-3S] et [4Fe-4S], qui sont essentiels dans divers processus biologiques (réparation de l'ADN, respiration, photosynthèse, biosynthèse des cofacteurs). Cinq machineries impliquées dans la biogenèse des centres [Fe-S] ont été identifiées chez les bactéries : les systèmes NIF, ISC, SUF, SMS et MIS. Il est intéressant de noter que Mtb ne contient que le système SUF comme machinerie d'assemblage des centres [Fe-S]. Le système SUF est essentiel pour la croissance in vitro de Mtb dans des conditions normales et de stress et s'est récemment révélé être un point de vulnérabilité chez Mtb. Notre objectif de recherche est de caractériser les protéines SUF et de trouver des inhibiteurs de la machinerie SUF comme potentiels nouveaux agents antituberculeux.
Jury :
Rapporteur : Nicolas Rouhier
Rapporteure : Myriam Seemann
Examinatrice : Béatrice Py
Examinateur : Franck Fieschi
Invité : Xavier Morelli
Directrice de thèse : Sandrine Ollagnier de Choudens
Mots clés :
Tuberculose ; centres Fer-Soufre ; Machinerie SUF ; intéractions protéine-protéine ; Mycobacterium tuberculosis ; Anti-tuberculeux