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Clément Blanchet

Repliement des protéines et formation de fibres amyloïdes. Le cas de l'α-lactalbumine

Publié le 23 juin 2008


Thèse soutenue le 23 juin 2008 pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Joseph Fourier de Grenoble I - Discipline : Physique pour les Sciences du Vivant

Résumé :
Le repliement des protéines est un des problèmes centraux de la biologie. Il s’agit de comprendre comment la chaîne polypeptidique d'une protéine se rep​lie pour acquérir sa structure tridimensionnelle biologiquement active. Il a été démontré dans les années 60 que la forme repliée de la protéine est le plus stable d'un point de vue thermodynamique et qu'il est défini par la structure primaire. La réaction de repliement correspond ainsi à la dernière étape de l’utilisation de l’information contenue dans l’ADN. Cependant, Il est possible que les protéines se replient mal et interagissent entre elles pour former des fibres amyloïdes. Ce sont des agrégats structurés impliqués dans plusieurs maladies comme la maladie d’Alzheimer, de Parkinson….
Ces phénomènes sont étudiés ici dans le cas de l’
α-lactalbumine, une protéine du lait qui possède un site de liaison pour le calcium. Le repliement est tout d’abord étudié en présence de métaux se liant au site du calcium. Ces expériences sont couplées à des expériences de dénaturation thermiques pour caractériser le rôle de la fixation des métaux sur les différents états de la protéine et son influence sur la cinétique de repliement.
La réaction est ensuite caractérisée en absence d’ion métallique. Elle est alors beaucoup plus lente et complexe. Différentes techniques spectroscopiques sont utilisées. Les résultats obtenus permettent de proposer un schéma réactionnel selon lequel un état précurseur de fibres amyloïdes est transitoirement peuplé. Enfin, pour compléter cette étude, les effets des interactions entre protéines sur la formation de fibres amyloïdes ont été étudiés pour différentes concentrations en sel.


Jury :
Président : Pr Franz Bruckert
Rapporteur : Pr Patrice Gouet
Rapporteur : Dr Saïd Bouhallab
Examinateur : Dr Stéphanie Finet
Examinateur et Directeur de thèse : Dr Florent Guillain
Examinateur et Directeur de thèse : Dr Vincent Forge


Mots-clés :
Repliement des protéines, fibres amyloïdes, α-lactalbumine, cofacteur métallique, spectroscopie, paysage d’énergie

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